Omschrijving

Agent Coulson stelt een team van S.H.I.E.L.D.-agenten samen om nieuwe, vreemde zaken te behandelen. Iedere zaak zal het team testen in samenwerking en vindingrijkheid terwijl ze de mysteries rond nieuwe superhelden trachten te achterhalen.

In de loop van de serie krijgen de agenten te maken met een groot aantal vijandige organisaties en individuele tegenstanders. Twee rode draden in de serie zijn Coulson's zoektocht naar de waarheid achter zijn herstel nadat hij door Loki was gedood, en de jacht op een mysterieus crimineel meesterbrein genaamd "De Helderziende" (the clair voyant). Deze helderziende en zijn organisatie werken aan een nieuw leger supersoldaten en willen om diereden ook weten hoe Coulson uit de dood kon opstaan.